在開發(fā)疫苗刺激免疫反應(yīng)以防止HIV感染的過程中，研究人員一直都聚焦于尋找或者產(chǎn)生一種特殊的可以中和病毒的抗體。這些廣泛中和性抗體（bnAbs）在大約50%的感染HIV的病人體內(nèi)最終都會(huì)產(chǎn)生，但是它們產(chǎn)生的時(shí)間太晚以至于無法有效抵抗HIV，因?yàn)樗鼈儺a(chǎn)生時(shí)HIV病毒已經(jīng)反復(fù)突變并已經(jīng)插入到病人的基因組中了。

如果找到一種方法使人在HIV感染之前就產(chǎn)生bnAbs，那么它們就可以抑制遇到的HIV病毒，而近日來自杜克人類疫苗研究所的研究人員就成功地找到了一個(gè)重要的蛋白質(zhì)，它在產(chǎn)生了bnAbs的人體內(nèi)高度活躍。這個(gè)蛋白質(zhì)叫做RAB11FIP5，涉及天然殺傷性細(xì)胞的分布和功能的改變，而天然殺傷細(xì)胞是病毒感染過程中最早產(chǎn)生響應(yīng)的免疫細(xì)胞。天然殺傷細(xì)胞還在自身免疫疾病中扮演重要角色。

“此前并不知道這種免疫細(xì)胞可以調(diào)節(jié)bnAbs。”該研究資深作者、杜克人類疫苗研究所的Barton Haynes教授說道。“我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)全新的天然殺傷細(xì)胞攜帶貨物的通路，似乎在調(diào)節(jié)bnAbs產(chǎn)生的過程中扮演重要的調(diào)節(jié)角色。”

Haynes和他的同事設(shè)計(jì)了實(shí)驗(yàn)分析可以產(chǎn)生bnAbs的HIV感染者和非感染者的分子差異。他們分析了239名感染者，發(fā)現(xiàn)他們幾乎都是兩個(gè)極端——一半的人bnAbs含量極高，而另一半則極低。研究人員使用了RNA測(cè)序去確定與抗體產(chǎn)生相關(guān)的分子的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)RAB11FIP5基因表達(dá)存在顯著差異。

“這些數(shù)據(jù)表明天然殺傷細(xì)胞調(diào)節(jié)著bnAbs的產(chǎn)生，而Rab11是HIV抗體反應(yīng)的一個(gè)調(diào)節(jié)因子。”文章作者Todd Bradley說道。“這是一個(gè)新的信號(hào)通路，我們希望可以在注射疫苗的過程中通過調(diào)節(jié)這個(gè)通路以產(chǎn)生更好的HIV抗體反應(yīng)。”（生物谷Bioon.com）

參考資料：

Todd Bradley et al.RAB11FIP5 Expression and Altered Natural Killer Cell Function Are Associated with Induction of HIV Broadly Neutralizing Antibody Responses.Cell.DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.08.064